丁苯酞的药理

Posted 2022-11-18 线粒体

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丁苯酞的药理

1.药效学

本药为人工合成的消旋体（消旋-3-正丁基苯酞），可促进中枢神经功能改善和恢复。动物（大鼠）药效学研究提示，对缺血性脑卒中所致脑损伤，本药可阻断其多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用。其作用机制为：（1）重构缺血区微循环。本药能促进梗死灶内及灶周微血管增多，恢复缺血区软脑膜微动脉管径，增加软脑膜微动脉血流速度，明显缩小局部脑缺血的梗死面积。（2）保护线粒体功能。本药能显著提高神经细胞线粒体ATP复合酶、线粒体呼吸链复合酶Ⅳ的活性，提高线粒体膜的流动性，维持线粒体膜电位，抑制神经细胞凋亡。（3）恢复缺血区脑能量代谢。本药能增加脑内ATP、Pcr的含量，降低乳酸含量，改善脑细胞能量平衡。

此外，本药还具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。可能的作用机制是通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮一氧化氮（NO）和前列环素（PGI2）的浓度，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化活性。

2.药动学

健康男性患者单次口服本药100mg、200mg和400mg，平均达峰时间分别为0.88小时、1.25小时和1.25小时；平均血药峰浓度分别为（78.7±115.8）ng/ml、（204.7±149.0）ng/ml和（726.6±578.7）ng/ml；平均曲线下面积（AUC）分别为（93.2±114.0）（ng·h）/ml、（323.8±201.0）（ng·h）/ml和（1314.2±965.7）（ng·h）/ml；平均消除半衰期分别为（12.46±2.50）小时、（11.84±4.09）小时和（7.52±1.32）小时。人体药代动力学试验结果显示，食物可影响药物的吸收。多次口服给药，在达到预期的稳态浓度时有轻度药物蓄积，且个体间药代动力学参数存在明显差异。

动物（大鼠）试验结果显示，本药在胃肠道吸收较快。药物吸收后在胃、脂肪、肠、脑等组织中含量较高。可迅速通过血-脑脊液屏障。本药血浆蛋白结合率为61%-65%，其主要代谢产物为侧链羟基化代谢物（Ⅰ）和内酯环开环后的氧化代谢物（Ⅱ），药物大部分（约70%）以代谢产物形式排泄。大鼠经口给药后24小时，约55.2%随尿液排泄，约18.5%通过粪便排泄，另有极少量药物经胆汁排泄。药物在体内消除完全，不易蓄积。