非那雄胺的药理

Posted 2022-11-18 前列腺

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非那雄胺的药理

1.药效学

非那雄胺属4-氮甾体激素类化合物，为特异性的Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，能抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液、前列腺和皮肤等组织中二氢睾酮水平。前列腺的生长发育和良性增生依赖于二氢睾酮，本药通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生，降低由此而发生的急性尿潴留和需进行前列腺切除术的危险性。本药可使增生的前列腺缩小，改善相关症状，对较大的前列腺（大于40g）疗效较好。

口服本药5mg，可迅速降低血清二氢睾酮的浓度，其峰效时间为8小时。良性前列腺增生患者每日口服本药5mg，共12个月，可使血循环中二氢睾酮减少约70%，前列腺体积缩小约20%，前列腺特异抗原（PSA）降低50%，而血循环中睾酮的量增加10%左右（在正常生理范围内）。

本药不影响循环中的氢化可的松、雌二醇、催乳素、甲状腺刺激激素、甲状腺素的水平，也不影响总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、三酰甘油的水平。治疗12个月可使循环中促黄体激素增加15%、卵泡刺激素增加9%，但这些变化仍在生理范围内。用本药治疗12周，健康人精液中精子数、精子活力和形态不受影响。

2.药动学

非那雄胺（5mg）单剂口服，生物利用度平均为63%（34%-108%），其生物利用度不受食物影响。服药后1-2小时血药浓度达峰值，最大血药浓度（Cmax）平均为37ng/ml（27-49ng/ml）。多剂口服本药，血药浓度比单剂口服后高，且随年龄增长而增加。药物平均稳态分布容积为76L（44-96L），血浆蛋白结合率约为90%，多剂量口服后有少量药物缓慢蓄积。非那雄胺可通过血-脑脊液屏障。健康受试者使用本药6-24周精液中检出的浓度为0-10.54ng/ml。本药主要在肝脏代谢，血浆清除率为165ml/min，平均消除半衰期为6小时（3-16小时），70岁以上老人的终末半衰期平均约为8小时（6-15小时）。男性单剂量口服14C-非那雄胺后，39%从尿液中以代谢产物的形式排泄，57%从粪便中排泄。伴有慢性肾功能障碍（肌酸酐清除率为9-55ml/min）的病人，单剂量给予14C-非那雄胺后的药物浓度-时间曲线下面积（AUC）、Cmax以及半衰期与健康志愿者没有差别，部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄，出现代谢产物粪便排泄增加，相应地尿液排泄减少。因此，肾功能不全者无需进行剂量调整。未进行肝功能不全患者、18岁以下青年或儿童及种族人群的药代动力学研究。