柳氮磺吡啶的药理
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柳氮磺吡啶的药理
1.药效学本药是水杨酸与磺胺吡啶(SP)的偶氮化合物,具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。在肠道内被细菌分解为SP与5-氨基水杨酸(5-ASA)。SP有微弱的抗菌作用,它在药物分子中主要起载体作用,阻止5-ASA在胃和十二指肠部位吸收,仅在肠道碱性条件下,肠道微生物使重氮键破裂而释出有效成分。其机制目前认为主要是5-ASA与大肠壁结缔组织络合后,能较长时间停留在肠壁组织中发挥抗菌消炎和免疫抑制作用,减少大肠杆菌和梭状芽孢杆菌,同时抑制肠前列腺素(溃疡性结肠炎患者前列腺素增加)及其它炎症介质(如白三烯)的合成。其抗风湿作用可能与SP抑制肠道中的某些抗原性物质,从而抑制强直性脊柱炎和类风湿关节炎的免疫过程有关。
2.药动学本药口服后部分在胃肠道吸收,通过胆汁可重新进入肠道(肠肝循环)。未被吸收部分被回肠末段和结肠的细菌分解为5-ASA和SP,残留部分自粪便排出,也可透过胎盘及经乳汁排泄。5-ASA几乎不被吸收,大部分以原形自粪便排出,但其N-乙酰衍生物也可见于尿中;SP可被吸收并排泄,尿中可测到其乙酰化代谢产物。血清SP及其代谢产物的浓度(20-40μg/ml)与毒性有关,当SP浓度超过50μg/ml时具毒性,此时应减少剂量,避免毒性反应。
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