基因工程干扰素α-2a的药理

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基因工程干扰素α-2a的药理

1.药效学

本药是一种含有165种氨基酸的高纯度蛋白质,用带有人α-2a型干扰素基因重组质粒的大肠杆菌,经发酵培养及单克隆抗体亲和层析后精制而得,具有天然的人α-2a干扰素的特性。本药与细胞表面的特殊膜受体结合后,刺激细胞产生2',5'-寡腺苷酸合成酶、dsRNA-依赖性蛋白激酶和Mx蛋白等,这些产物可抑制病毒蛋白质的合成和病毒核酸密码的转录,并分解病毒的RNA。另外,本药可以调节免疫,影响细胞膜表面抗原的表达。还可影响细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞及B细胞的作用。体外试验发现本药有抗肿瘤细胞增殖的作用,其抗肿瘤作用在治疗多毛细胞白血病和艾滋病相关性卡波西肉瘤(Kaposi肉瘤)时也已得到证实。

2.药动学

健康人使用本药3600万U,肌内注射后吸收率超过80%,平均达峰时间为3.8小时,血药峰浓度为1500-2800pg/ml(平均2020pg/ml);皮下注射后平均达峰时间为7.3小时,血药峰浓度为1250-2320pg/ml(平均1730pg/ml)。

文献报道本药的主要清除途径为经肾脏分解代谢,次要途径为经胆汁分泌及肝脏代谢清除。健康人静脉滴注后,本药清除半衰期为3.7-8.5小时(平均5.1小时),总体清除率为2.14-3.62ml/(kg·min),平均为2.79ml/(kg·min)。

本药栓剂经阴道给药可通过阴道粘膜上皮吸收,直接在局部发挥抗病毒作用,进入体内的干扰素一部分经蛋白酶水解,另一部分经尿液原形排出体外。

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