奥氮平的药理

Posted 2022-11-18 半衰期

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奥氮平的药理

1.药效学

奥氮平为非典型抗精神病药，是噻嗯苯二氮卓衍生物。本药可显著地改善精神分裂症的阴性和（或）阳性症状及情感症状，原因在于本药与多种受体系统有亲和力，包括5-羟色胺5-HT2A/C、5-HT3、5-HT6、多巴胺D1、D2、D3、D4、D5、毒蕈碱M1-5、肾上腺素α1及组胺H1受体。动物行为研究表明，本药具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。在体内和体外对5-HT2受体的亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。

可选择性地减少间脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对纹状体（A9）的运动功能通路影响很小。在低于产生僵住反应（运动系统不良反应的指标）的剂量水平时能减少条件性回避反应（测试抗精神病作用的指标）。

2.药动学

本药口服吸收良好，5-8小时可达血药峰浓度。在1-20mg剂量范围内，本药的血浆浓度与剂量呈线性关系。在7-1000μg/ml的浓度范围内，其血浆蛋白结合率为93%，主要与白蛋白和α1酸性糖蛋白结合。通过在肝脏代谢，生成至少10种无活性的代谢物，主要循环代谢产物是10-N-葡萄糖醛酸，细胞色素P450异体CYPIA2和CYP2D6参与N-去甲基和2-羟甲基代谢产物的形成。这两种代谢产物的体内药理活性均显著小于原型。本药代谢产物不会透过血-脑脊液屏障。细胞色素P450酶CYP2D6的状态不影响本药的代谢。

健康个体口服本药后，最终的平均清除半衰期为33小时（5%-95%为21-54小时），血浆平均清除率为26L/h（5%-95%为12-17L/h）。正常老年人（65岁及以上）平均清除半衰期延长（51.8小时），清除率降低（17.5L/h）。女性平均清除半衰期延长（36.7小时），清除率降低（18.9L/h）。肾功能损害者（肌酐清除率小于10ml/min）平均清除半衰期及清除率与正常个体无差异。伴轻度肝功能损害的吸烟者平均清除半衰期延长（39.9小时），清除率降低（18L/h）；伴轻度肝功能损害的非吸烟者平均清除半衰期延长（38.6小时），清除率降低（18.6L/h）。约75%的本药主要以代谢产物的形式从尿中排出。