伏立康唑的药理

Posted 2022-11-18 霉菌

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伏立康唑的药理

1.药效学

本药为三唑类抗真菌药，其作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-固醇去甲基化，从而抑制麦角固醇的生物合成。

·抗菌谱本药抗菌谱广，临床试验表明本药对曲霉属菌，包括黄曲霉菌、烟曲霉菌、土曲霉菌、黑曲霉菌、构巢曲霉菌；念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉菌、多育足分支霉菌和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈）。

其它本药治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉菌、新型形隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉菌、裴氏着色霉菌、足菌肿马杜拉菌、淡紫拟青霉属、拟青霉菌属（包括马尼弗氏尔内非青霉菌）、烂木瓶霉菌、短柄帚霉菌和丝孢酵母毛孢子菌属（包括白色毛孢子吉利丝孢酵母菌）。

体外试验观察到本药对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括支顶孢霉属、链格孢属、双极霉菌属、支孢瓶霉属、Cladophialophora spp.、荚膜组织胞浆菌。本药在0.05-2μg/ml浓度下可以抑制大多数的菌株。

体外试验表明本药对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用，但其临床意义尚不清楚。

对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对本药的敏感性亦有可能降低，提示在这些吡咯类药物中可能存在着交叉耐药。

2.药动学

口服本药吸收迅速而完全，给药后1-2小时达血药峰浓度。静脉给药如使用负荷剂量，24小时内达血药峰浓度；如未使用负荷剂量（假定使用维持剂量），用药后第6日达血药峰浓度。静脉给药4周内对侵袭性曲霉病起初始反应。口服给药7日后对口咽部念珠菌病起初始反应。静脉给药后的曲线下面积为21.81-50.4（μg·h）/ml，口服给药后的曲线下面积为19.86-50.32（μg·h）/ml。口服后绝对生物利用度约为96%。本药在组织中分布广泛，稳态浓度下分布容积为4.6L/kg，血浆蛋白结合率约为58%。当多剂量给药或与高脂肪餐同时服用时，本药的血药峰浓度和给药间期的浓度-时间曲线下面积分别减少34%和24%。胃液pH值改变不影响本药吸收。

本药主要通过肝脏代谢，其主要代谢产物为N-氧化物，在血浆中约占72%。该代谢产物抗菌活性微弱，对本药的药理作用无显著影响。仅有少于2%的药物以原形经尿排出。本药尚可经胆汁排泄，但程度不明。本药的清除半衰期与剂量有关，口服200mg后清除半衰期约为6小时。本药的代谢具有可饱和性，且其药代动力学个体差异很大，故本药药代动力学呈非线性，其清除半衰期不能用于预测本药的蓄积或清除。本药可经血液透析清除，清除率为121ml/min，4小时的血液透析仅能清除少量药物。