阿糖胞苷的药理
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阿糖胞苷的药理
1.药效学本药为嘧啶类抗代谢性抗肿瘤药，具有细胞周期特异性，对S期细胞最为敏感，通过抑制细胞DNA的合成而干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转变为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA的合成及聚合。对RNA及蛋白质合成的抑制作用则十分轻微。此外，本药对单纯疱疹病毒、天花病毒的繁殖亦有抑制作用。
2.药动学本药口服吸收量少，又极易在胃肠道粘膜及肝脏的胞嘧啶脱氨酶作用下脱氨而失去活性，故不宜口服。可经静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能广泛分布于体液、组织及细胞内。静脉滴注后约有中等量的药物透入血-脑脊液屏障，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的40%。本药在肝、肾等组织内代谢，被胞嘧啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷，在脑脊液内，由于该脱氨酶含量较低，故其脱氨作用较缓慢。静脉给药时，半衰期α相为10-15分钟，β相为2-2.5小时；鞘内给药时，半衰期可延至11小时。在24小时内，所给药物中，约10%以药物原形、90%以尿嘧啶阿糖胞苷形式经肾脏排泄。
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