马来酸曲美布汀的药理

Posted 2022-11-18 受体

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马来酸曲美布汀的药理

1.药效学

本药为不同于胆碱能药物和抗多巴胺类药物的胃肠道功能调节剂，具有对胃肠道平滑肌的双向调节作用。在胃肠道功能低下时，本药能作用于肾上腺素能神经受体，抑制去甲肾上腺素释放，从而增加运动节律；而在胃肠道功能亢进时，本药主要作用于K受体，从而改善运动亢进状态。其作用特点如下：

对消化道运动的作用：（1）胃运动调节作用：当给切断胸部迷走神经的麻醉犬静脉注射3mg/kg后，可使胃的不规则运动趋于规律化。胃幽门部运动功能亢进时使其受抑制，运动功能低下时使其活动增强。（2）对消化系统推进性运动诱发作用：对人空肠内用药4-6mg/kg后发现，本药可诱发成人消化系统生理性消化道推进运动。（3）对胃排空功能的改善：本药不但可使胃排空功能的减弱得到改善，还可使胃排空功能亢进得到抑制。（4）肠运动调节作用：离体豚鼠结肠标本的实验证实，10-5g/ml本药对肌肉紧张度有调节作用，当其紧张度低下（低负荷时）时，本药可使其增强；当其紧张度亢进（高负荷时）时，本药可使其减弱。此外，300mg本药可抑制肠易激综合征的心理劳累负荷引起的大肠运动亢进；对于新斯的明负荷引起的运动亢进患者，静脉给药50mg后，可使回肠、上行结肠、S状结肠运动减至负荷前水平。（5）食管下端括约压（LESP）的调节作用：对麻醉狗的食管下端括约压实验证实，静脉给予本药0.6mg/kg能降低四肽促胃泌素负荷引起的内压上升，同时也能使肠促胰液素引起的内压降低得到回升。（6）对消化道平滑肌的直接作用：应用阿托品、酚妥拉明、心得安及海豚鱼毒素后，本药仍能直接作用于胃平滑肌。对乙酰胆碱引起的豚鼠离体回肠的作用，本药可产生非竞争性抑制作用。

末稍性镇吐作用：对狗的实验发现，尽管本药对阿朴吗啡诱发的呕吐抑制作用较弱，但对因硫酸铜诱发的呕吐，在静脉注射3mg/kg或口服60mg/kg后，可以明显延长诱发呕吐所需时间。其作用机制如下：（1）动物实验证实，本药可以依据胃肠平没肌细胞膜电位的不同，选择性阻滞Ca2+通道及K+通道。当Ca2+通道开放过多时，Ca2+大量流入细胞，使膜电位负值减低，细胞去极化兴奋性升高，本药通过阻滞Ca2+通道减少Ca2+流入，恢复正常膜电位及细胞兴奋性；当K+通道开放过多时，K+大量流出细胞，膜电位负值升高，细胞超极化兴奋性减低，本药通过阻滞K+通道减少K+流出，恢复正常膜电位及细胞兴奋性。（2）动物实验证实，本药可以根据支配胃肠运动的自主神经兴奋性不同，选择性结合交感神经节后纤维μ受体及迷走神经节后纤维к受体，双向调节自主神经的兴奋性，通过调节乙酰胆碱的释放量双向调节胃肠运动。交感神经过度兴奋，释放过多的去甲肾上腺素，抑制迷走神经，减少乙酰胆碱的释放，胃肠运动减弱，本药选择性结合交感神经节后纤维μ受体抑制交感神经，通过减少去甲肾上腺素的释放增加胃肠运动；迷走神经过度兴奋，释放过多的乙酰胆碱，胃肠运动亢进，本药选择性结合迷走神经节后纤维к受体，直接减少乙酰胆碱的释放量，减低胃肠道运动。

2.药动学

口服本药300mg后，达峰时间和峰浓度分别为（0.63±0.24）小时和（312.01±119.72）mg/L，其在体内各脏器中分布浓度高低顺序为肝脏、消化管壁、肾脏、肺、肾上腺、脾脏和胰腺；在血液、骨骼肌和脑中的分布浓度较低。本药在体内平均驻留时间（MRT）和清除半衰期分别为（2.58±0.81）小时和（1.82±0.43）小时。本药在体内水解，形成N位脱甲基代谢物，随尿液排出。