阿巴卡韦的药理

Posted 2022-11-18 逆转录

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阿巴卡韦的药理

1.药效学

阿巴卡韦是一种新的碳环2'-脱氧鸟苷核苷类药物，为核苷类逆转录酶抑制药（NRTI）。本药可选择性作用于HIV-1和HIV-2（包括对齐多夫定、拉米夫定、扎西他滨、去羟肌苷或奈韦拉平敏感度降低了的HIV-1分离株）。与其它NRTI一样，本药为无活性的前体药，在体内经4个步骤代谢为具有活性的5'-三磷酸酯（TP）形式。阿巴卡韦-TP通过以下2条途径发挥抑制HIV逆转录酶作用：（1）竞争性地抑制2'-脱氧鸟苷三磷酸酯（dGTP，为DNA合成片段之一）结合进入核酸链。（2）通过阻止新碱基的加入而有效地终止DNA链的合成。

据报道，对从未接受过抗逆转录病毒药物治疗的患者，本药与拉米夫定（3TC）和齐多夫定（AZT）联合治疗，可使约70%（根据48周时的意向治疗人群分析）患者的病毒载量无法测出（＜400拷贝/ml），CD4细胞相应升高。该疗效与茚地那韦（IDV）联合3TC和AZT的疗效相似；对于接受过适度的抗逆转录病毒治疗的患者，联合抗逆转录病毒药，加上本药治疗后，可使病毒载量适当降低；对预先接受过NRTI强化治疗的患者，本药疗效很低。

本药与其它NRTI之间存在交叉耐药性。

2.药动学

本药口服后吸收迅速而充分，成年人口服本药的生物利用度约为83%。片剂和口服溶液的达峰时间（Tmax）分别约为1.5小时、1小时，两者的曲线下面积（AUC）没有差异。进食可延迟本药的吸收并降低血药峰浓度（Cmax），但对AUC没有影响。按治疗剂量服用片剂（一次300mg，一日2次）后，稳态Cmax约为3μg/ml；在给药间隔为12小时的情况下，AUC约为6（μg·h）/ml。口服溶液的Cmax值比片剂稍高。

研究表明，本药可较好穿透至脑脊液中，脑脊液与血清中AUC的比值为30%-44%。体外研究表明，治疗浓度时，本药与人血浆蛋白仅呈低至中度结合（低于49%）。药物主要在肝脏代谢（主要代谢途径为经乙醇脱氢酶和葡萄糖醛酸转化酶作用），代谢产物主要为阿巴卡韦-TP和5'-羧酸代谢物、5'-葡萄糖醛酸代谢物（后两者没有药理活性）。

本药的平均半衰期约为1.5小时，以“一次300mg，一日2次”的剂量多次服用后，药物无明显蓄积。主要以代谢产物的形式经尿液排出（尿中的代谢产物和原形物占给药剂量的83%，其中原形约占1%），其余经粪便排出。能否经乳汁分泌尚不清楚。肾清除率为9-11ml/min。

儿童的总体药动学参数与成人相似，但血药浓度的差异较大。