氢氯噻嗪的药理
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氢氯噻嗪的药理
1.药效学本药为噻嗪类利尿药，其作用表现为：（1）对水、电解质排泄的影响，表现在本药可增加肾脏对尿钠、钾、氯、磷和镁等离子的排泄，减少对尿钙的排泄。本药主要抑制远曲小管前段和近曲小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远曲小管和集合管的Na+-K+交换，使K+分泌增多。本药作用机制尚未完全明了，其对近曲小管的作用可能与抑制碳酸酐酶的活性有关。本药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。除利尿排钠作用外，本药可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。（2）本药对肾血流动力学和肾小球滤过功能也有影响。由于肾小管对水、Na+的重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也随之下降。由于本药使肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，故本药利尿作用远不如髓袢利尿药。
2.药动学本药口服吸收迅速但不完全，生物利用度为60%-80%。2小时后产生利尿作用，达峰时间为4小时，3-6小时后产生降压作用，作用持续时间约6-12小时。本药部分与血浆蛋白结合，蛋白结合率为40%，另部分进入红细胞、胎盘内。吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后血药浓度下降明显减慢，可能是与后阶段药物进入红细胞内有关。本药半衰期为15小时，充血性心力衰竭、肾功能受损者半衰期延长。给药量的50%-70%以原形由尿液排出。
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