一氟磷酸谷酰胺-葡萄糖酸钙-枸橼酸钙的药理
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一氟磷酸谷酰胺-葡萄糖酸钙-枸橼酸钙的药理
1.药效学本药中的一氟磷酸左旋谷酰胺释放的氟离子可促进骨形成、拮抗骨吸收,而葡萄糖酸钙和枸橼酸钙可补充钙。本药对承重的脊椎骨作用最显著,是当前治疗中轴骨骨质疏松症的有效药物。
本药作用机制尚未完全阐明,主要有4个方面:(1)氟离子取代骨骼中羟磷灰石(三磷酸钙)晶体中的羟离子,形成氟磷灰石,其结晶性增强,骨钙溶解性降低,对骨吸收的拮抗力增强。(2)氟磷灰石产生的压电流强于羟磷灰石,故对成骨细胞的激活作用较强。(3)氟离子抑制成骨细胞中的特异性酸性磷酸-酪氯酸-蛋白磷酸酶,使成骨细胞的磷酸-酪氯酸-蛋白含量增多,促进成骨细胞的有丝分裂。(4)钙离子可促使新生的骨组织钙化成熟。
2.药动学本药经嚼服后,氟离子在胃内和小肠上部(主要吸收部位)开始吸收,大约5-10分钟后出现于血液中,30-60分钟血药浓度达峰值。吸收量的40%-60%由肾脏排出,其余部分进入骨组织中(骨内的半衰期尚不清楚,可能为数月),以氟磷灰石的形式贮存,极少量经粪便、唾液及汗液排出。正常人每日摄入氟离子量为0.2-0.5mg,骨内浓度为0.01%-0.03%,随年龄增长,骨内浓度增高,老人可达0.05%-0.1%。
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