哌拉西林的药理

Posted 2022-11-18 浓度

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哌拉西林的药理

1.药效学

本药为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用特点是：（1）与假单胞菌生存所必须的青霉素结合蛋白（PBPs）形成多位点结合，且对细菌细胞膜具有强大的穿透作用，因此对假单胞菌（如铜绿假单胞菌）有强大抗菌作用。（2）对肺炎克雷伯杆菌的作用优于其它青霉素类药。（3）对氨苄西林敏感的革兰阴性杆菌的作用与氨苄西林相同或稍强。（4）对革兰阳性球菌和革兰阴性球菌的作用与氨苄西林相似。

·作用机制与青霉素相似，本药系通过与细菌细胞PBPs结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。本药与细菌PBPs中PBP-3有高度亲和力，与PBP-2有中度亲和力，从而影响细菌分裂期隔断的形成；本药高浓度时对PBPs中PBP-1a、1b也有较强的亲和力，由此也影响胞壁糖肽的合成，导致交叉连接不能完成，影响细胞壁的合成，最后导致细菌体肿胀破裂而死亡。

·抗菌谱对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、淋球菌（不产β-内酰胺酶株）、不产β-内酰胺酶的沙门菌属、志贺菌属、脆弱类杆菌、肠球菌有较好的抗菌作用。

产气杆菌、枸橼酸杆菌、普鲁威登菌和不动杆菌对本药的敏感性较差；沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌对本药耐药。

2.药动学

口服不吸收。正常人肌内注射1g，0.71小时后血药浓度达峰值，约为52.2μg/ml，6小时后血药浓度为1.3μg/ml。静脉滴注和静脉注射1g后，即刻血药浓度分别达58μg/ml和142.1μg/ml，6小时后分别为0.5μg/ml和0.6μg/ml。严重肾功能损害者（肌酐清除率低于5μg/ml）于30分钟内静脉滴注70mg/kg，1小时后的血药浓度约为350μg/ml。

药物吸收后分布较广泛（肌内注射、静脉滴注和静脉注射的分布容积分别为16.75L/kg、12.49L/kg和10.37L/kg），周围器官均可达有效抗菌浓度，其中在胆汁和前列腺液中浓度较高。静滴1g，30-90分钟后，胆总管和胆囊中的胆汁药物浓度为血清中的一半，皮下渗出液的药物峰浓度与血药浓度相同。前列腺肥大患者于4分钟内静脉注射4g，45分钟后前列腺中药物浓度达峰值。脑膜有炎症时，在脑脊液中也可达到相当浓度。血浆蛋白结合率为17%-22%。

本药在肝内不被代谢，仅少量药物在肠道内通过细菌水解成为无活性药物。部分药物经肾小球滤过和肾小管分泌随尿液排泄，另有部分随胆汁排泄（肝功能正常者有10%-20%的药物随胆汁排泄），少量药物也可经乳汁排出。本药半衰期为0.6-1.2小时，中度以上肾功能不全者可延长至3.3-5.1小时。血液透析4小时可清除给药量的30%-50%。