氯沙坦钾的药理

Posted 2022-11-18 血管

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氯沙坦钾的药理

1.药效学

本药为一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗药，对AT1具有高度选择性。其5-羧酸代谢产物（E-3174）活性比母药强约10-40倍。本药及其代谢产物对血管紧张素转换酶（ACE）无抑制作用，也不与其它激素受体或离子通道相结合。具有口服有效、高亲和力、高选择性、无激动活性的特点。

本药通过可逆性、竞争性阻滞AT1受体与血管紧张素Ⅱ结合，抑制血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用及醛固酮分泌作用，使肾素-血管紧张素活性减弱而起到抗高血压作用。

本药还可减低心脏负荷。在心力衰竭时，本药可扩张动、静脉，降低周围血管阻力或后负荷，也降低肺毛细血管嵌压或前负荷，降低肺血管阻力，从而改善心排血量，提高运动耐量，改善心力衰竭症状，防治高血压并发的血管壁增厚和心肌肥厚。此外，本药还具有肾脏保护作用，能增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿量，促进尿钠、尿酸排出，显著降低蛋白尿，并明显延迟终末期肾病（ESRD）的进程。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）相比较，前者抑制肾素-血管紧张素系统的作用更完全，对心血管作用的效力更大。健康志愿者用药后，对脑或眼部血流无明显影响。ACEI的不良反应（特别是咳嗽和血管性水肿）与缓激肽和P物质的积累有关，而缓激肽和P物质通常是通过ACE降解。本药不影响ACE及缓激肽的降解，因此出现咳嗽和血管性水肿的可能性较小。

有研究证实，对于高血压伴左心室肥厚患者，以本药为基础的治疗方案比阿替洛尔为基础的治疗更能显著降低脑卒中的发生率，并且明显降低首要终点事件（心血管死亡、脑卒中及心肌梗死）发生的危险。

2.药动学

口服吸收良好，生物利用度约为33%。食物可延迟吸收，降低血药浓度峰值，但对曲线下面积（AUC）的影响较小，故可不考虑食物的影响。本药在肝内经细胞色素P450酶转化，其中14%转化为有活性的E-3174，另外还有几种药理作用较弱的代谢产物。99%以上的母药及其代谢产物与血浆蛋白结合。母药半衰期为2小时，代谢产物半衰期为6-9小时，心力衰竭患者的半衰期延长。口服后约1小时血药浓度达峰值，3-4小时代谢产物E-3174的血浓度达峰值。治疗3-6周时达最大降压效应，对心率无明显影响。每日1次给药，其作用可维持24小时，不会引起本药及代谢产物在血浆中蓄积。35%经肾清除，60%经粪便排出。在大鼠乳汁中可出现本药及活性代谢产物，但在人体是否经母乳排泌尚不明确。血液透析及腹膜透析均不能清除本药。