奥卡西平的药理
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奥卡西平的药理
1.药效学本药为卡马西平的10-酮基衍生物本药及其10-单羟基代谢产物（MHD）均具有抗惊厥活性，对大脑皮质运动有高选择性抑制作用，其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，从而稳定过度兴奋的神经细胞膜，抑制神经元重复放电，减少神经冲动的突触传递。此外，本药亦作用于钾、钙离子通道而起作用。
2.药动学本药口服吸收迅速而完全。约4-6小时达血药浓度峰值，进食不影响本药的吸收量及速度。本药在肝脏中快速而广泛地代谢为其活性代谢产物MHD。服用本药一日2次，2-3日后可达MHD稳态血药浓度，在一日300-2400mg的剂量范围内MHD的稳态血药浓度与剂量正相关。MHD在体内分布广泛，蛋白结合率为40%，表观分布容积为49L。本药原形及MHD均易透过胎盘和血-脑脊液屏障，乳汁中药物浓度为血药浓度的50%。本药主要经肾脏排泄（约95%），少量（低于4%）由粪便排泄。母体药物半衰期为2小时，MHD的半衰期为9小时，肾功能受损者（肌酐清除率小于30ml/min）的半衰期延长至19小时。
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