洛匹那韦利托那韦的药理
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洛匹那韦利托那韦的药理
1.药效学洛匹那韦系HIV-1蛋白酶抑制药，可阻止Gag-Pol多蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。其结构与利托那韦相似，作用比利托那韦强10倍。其药理作用特点为：（1）与利托那韦不同，当存在于人血清蛋白时，洛匹那韦的抗病毒活性只被轻度削弱。（2）因定位在82位点（Val 82）（此处是产生对利托那韦耐药的主要突变位点），洛匹那韦可保持抗HIV蛋白酶耐药病毒株的活性。（3）与利托那韦合用时，血药浓度可升高。洛匹那韦单独口服的血药浓度低而短暂，与低剂量利托那韦合用时，由于其CYP代谢被抑制，从而达较高的血药浓度。因此，洛匹那韦与利托那韦联合用药，具有协同作用。对首次采用抗逆转录病毒药治疗的患者，合用洛匹那韦和低剂量利托那韦有效，可显著降低病毒负荷。另有试验表明，对使用过蛋白酶抑制药的患者，洛匹那韦和低剂量利托那韦联用有效。
2.药动学健康受试者单独口服洛匹那韦400mg后，1小时内达血药浓度峰值（Cmax），约为0.1μg/ml，8小时后降至0.01μg/ml以下。同时服用同样剂量的洛匹那韦与利托那韦50mg，约5小时洛匹那韦达Cmax，约为6μg/ml，给药后24小时，利托那韦的血药浓度大于0.1μg/ml。当与低剂量利托那韦（50-300mg）同用时，洛匹那韦的浓度-时间曲线下面积（AUC）增加100-300倍。
洛匹那韦的总蛋白结合率为98%-99%（主要与α1酸性糖蛋白和白蛋白结合），在肝广泛代谢，主要经细胞色素P450（CYP） 3A4代谢，代谢物主要为4-氧代洛匹那韦和4-羟基洛匹那韦，洛匹那韦主要经粪便排泄（约80%）。利托那韦强烈抑制洛匹那韦的代谢，即使用量低至1mg时。约20%的洛匹那韦以原形随粪便排出，低于3%的洛匹那韦以原形随尿液排出。有试验显示，儿科HIV感染者的洛匹那韦清除半衰期为4.4-6.1小时。
相关参考
洛匹那韦利托那韦的药物相互作用·药物-药物相互作用1.奎奴普丁/达福普汀或奎宁始霉素/达福普汀可抑制CYP介导的利托那韦的代谢，升高利托那韦的血药浓度。因此，同用时应谨慎，应密切监测利托那韦的过度不良
洛匹那韦利托那韦的使用注意事项1.禁忌症：对洛匹那韦或利托那韦过敏者。2.慎用：（1）肝功能不全者。（2）有胰腺炎病史者。（3）有糖尿病或高血糖症病史者。（4）A型和B型血友病患者（增加出血风险）。（
洛匹那韦利托那韦的不良反应常见不良反应为腹泻，通常为轻中度。在临床试验中出现的不良反应事件还包括：1.心血管系统深部静脉血栓形成、高血压、心悸、血栓性静脉炎、脉管炎。2.精神神经系统失眠、异梦、不安、
利托那韦的药理1.药效学本药为合成的HIV-1和HIV-2蛋白酶抑制药。作用机制是抑制HIV蛋白酶，使其不能合成gag-pol多蛋白质前体，从而产生不具感染性的未成熟的HIV颗粒。本药作用于HIV复制
利托那韦的不良反应在Ⅱ/Ⅲ期临床试验中，仅有小于2%的患者出现不良反应。最常见的不良反应包括疲乏、胃肠道症状（恶心、腹泻、呕吐、畏食、腹痛、味觉异常）、神经系统功能失调等。另据报道，有患者用药后出现荨
利托那韦的用法与用量成人常规剂量·口服给药：推荐剂量为一次600mg，一日2次。为减少不良反应发生，初始剂量可为一次300mg，一日2次；之后，每2-3日每次用量增加100mg，直至达一次600mg，
利托那韦的给药说明1.本药不能与以下药物同用：胺碘酮、阿司咪唑、苄普地尔、西沙必利、氢麦角胺、麦角新碱、安非他酮、氯氮平、麦角胺、恩卡尼、氟卡尼、哌替啶、甲麦角新碱、咪达唑仑、匹莫齐特、吡罗昔康、普罗
利托那韦的药物相互作用·药物-药物相互作用1.与齐多夫定（ZDV）合用时，抗HIV-1作用可能相加。2.与艾法韦仑合用时，两药的曲线下面积（AUC）增加近20%，两药的不良反应（眩晕、恶心、感觉异常）
利托那韦的使用注意事项1.禁忌症：对本药过敏者。2.慎用：（1）肝功能异常者。（2）A型和B型血友病患者（可能诱发出血加重）。（3）糖尿病和高血糖症患者。3.药物对儿童的影响：尚无2岁以下患儿用药的安
沙奎那韦的给药说明1.本药SGC和HGC不能互换使用。当作为唯一蛋白酶抑制药使用时，推荐采用SGC；当与利托那韦合用时，推荐使用HGC；当与低剂量利托那韦合用，作为抗逆转录病毒药物治疗方案的一部分时，