曲匹布通的药理
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曲匹布通的药理
1.药效学本药为非抗胆碱作用的胆道平滑肌松弛剂,具有促进胆汁分泌及较强的解痉、镇痛作用。具体作用如下:(1)本药能选择性地松弛胆道平滑肌,并直接抑制胆道口括约肌收缩,且能剂量依赖性地、持续地减少胆汁通过胆总管、十二指肠结合部(包括胆道口括约肌)的阻力,降低胆囊及胆管内压力,并通过不依赖胆汁酸的机制使肝细胞分泌入毛细胆管的胆汁量增加。(2)可作用于胰管,并发挥胰泌素样的促胰液分泌作用,从而有利于改善食欲、消除腹胀。(3)动物试验证实,本药还可使血压轻度下降和心率加快。
本药胆道口括约肌的松弛作用是因为它可促使细胞内钙离子进入钙贮存部位,故不具有阿托品、山莨菪碱类药物引起的口干、发热和心悸以及吗啡类药物引起的胆压升高等不良反应。动物实验证明,本药对胆道平滑肌的松弛作用和促胆汁分泌作用较羟甲香豆素和夫洛丙酮强且持久。
2.药动学本药口服后迅速自胃肠道吸收,健康成年男子单次口服本药0.4g后,30-60分钟达血药浓度峰值。主要分布于肠、肝、肾、胆囊、胰腺。在肝脏代谢,主要代谢物为葡萄糖醛酸结合物及脱烷基酚。其血浆半衰期为1.5-2小时,约6小时从血浆中完全消失,24小时内以代谢物形式及少部分药物原形自肾脏及胆汁排泄(其中70%从尿中排泄,尿中54%为葡萄糖醛酸结合物,11%是脱烷基酚,5%以原药排出;胆汁中排泄的葡萄糖醛酸结合物和原药之比约为7:3,其它代谢物在可检测限度以下)。
对胆囊摘除后安置T型管的患者本药自胆汁排泄加快,口服2-4小时后胆汁中浓度达最高,其后约10小时从胆汁中消失。
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