齐多夫定的药物相互作用

Posted 2022-11-18 浓度

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齐多夫定的药物相互作用

·药物-药物相互作用

1.与美沙酮合用，可升高本药的血药浓度，增加中毒的危险。

2.丙戊酸可通过抑制首过效应而提高本药口服生物利用度，此相互作用的临床意义尚不明确。合用时应密切监测可能增加的与本药相关的不良反应。本药对丙戊酸的药动学影响尚不明确。

3.与甲氧苄啶合用，可升高本药的血药浓度，因后者可竞争性抑制本药经肾排泄。

4.有限的资料显示，与丙磺舒合用，可抑制本药的葡萄糖醛酸化，并减少经肾排泄，从而升高本药的血药浓度，有引起中毒的危险。两者联用时可出现类似感冒的症状，包括肌痛、不适和（或）发热及斑丘疹。

5.与拉米夫定合用，本药的血药浓度峰值可增加（39±21）%，但其曲线下面积（AUC）或总清除率无明显改变，尚未观察到对拉米夫定药动学的影响。

6.与具有肾毒性、骨髓抑制、细胞毒性或影响红细胞（或白细胞）数目及功能的药（如更昔洛韦、干扰素、氨苯砜、喷他脒、磺胺甲恶唑、两性霉素B、氟胞嘧啶、乙胺嘧啶、长春新碱、长春碱或多柔比星）合用，可增加本药不良反应发生率，增加血液毒性的危险，如必需联用，应密切监测肾功能及血液参数（包括血红蛋白、血细胞比容和白细胞分类计数），谨慎用药，必要时，可减少药物剂量。

7.与阿司匹林、乙酰氨基酚、保泰松、磺胺、可待因、吗啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、奥沙西泮、劳拉西泮、西咪替丁、氯贝丁酯、氨苯砜、异丙肌苷合用，可通过竞争性抑制葡萄糖醛酸化过程或直接抑制肝脏微粒体代谢，使本药的半衰期延长和AUC增加，从而增强其毒性，故不宜与这些药物联用。

8.与阿托喹酮合用，可抑制本药的代谢，使本药的血药浓度升高。

9.据报道，与氟康唑合用，可影响本药口服的清除率和代谢。在12例HIV阳性患者中进行药动学相互作用研究表明，氟康唑可使本药的AUC增加74%（28%-173%），半衰期延长128%（4%-189%），但这种相互作用的临床意义尚不明确。

10.有报道，与阿昔洛韦合用，可引起神经毒性（如深度昏睡、疲劳等）。

11.与克拉霉素、利福布汀合用，可降低本药的血药浓度，其具体机制尚不明确。

12.与利福平合用，可使本药AUC减少34%-48%，促进其代谢，降低其血药浓度。

13.与某些核苷类似物（如利巴韦林）合用，可拮抗本药的抗病毒活性，因后者有助于DNA的复制，故两者应避免联用。

14.体外实验表明，与司他夫定合用，呈相互拮抗作用，故两者应避免联用。

15.与吡嗪酰胺合用，可减少后者的血药浓度，降低其疗效，其具体机制尚不明确。

16.据报道，与苯妥英合用，后者的血药浓度偏低，有1例升高。但在HIV阳性的志愿者药动学相互作用研究中，在本药达到稳态血药浓度期间（每4小时200mg），单剂量给予苯妥英300mg，未观察到对苯妥英药动学的影响。苯妥英对本药的药动学影响尚不完全清楚，但有报道可使本药口服的清除率降低30%。故两者联用应监测苯妥英血药浓度。

·药物-食物相互作用

进食高脂食物时服药，可降低本药的口服生物利用度。