厄多司坦的药理

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厄多司坦的药理

1.药效学

本药为粘痰溶解药,具有以下药理作用:(1)溶解粘痰作用,本药分子中含有封闭的巯基(-SH),在肝脏经生物转化成含有游离巯基的活性代谢产物,后者可使支气管分泌物中糖蛋白二硫键断裂而降低痰液粘稠度,从而有利于痰液排出。(2)抗氧化作用,肺泡组织中的α1-抗胰蛋白酶可抑制弹性蛋白酶水解弹性蛋白。本药可保护α1-抗胰蛋白酶,以避免其因自由基氧化作用而失活。另外,本药还具有增强抗生素的穿透性、增加粘膜纤毛运动等功能。

2.药动学

本药口服后迅速自胃肠道吸收,在肝内经首过代谢为三个活性产物:N-硫代二甘醇高半胱氨酸、N-乙酰高半胱氨酸、高半胱氨酸。慢性支气管炎患者单次及多次服用本药胶囊300mg后,原形药物及三个代谢产物的血药浓度达峰时间分别为0.9-1.6小时、1.1-2.2小时、2.5-4.6小时、2.3-4.8小时;曲线下面积分别为2.1-5.1(μg·h)/ml、8.4-16(μg·h)/ml、37.4-75.9(μg·h)/ml、16.1-26.3(μg·h)/ml。上述药代动学参数不受年龄及肾功能不全(肌酐清除率为25-40ml/min)的影响。本药代谢产物中的64.5%与血浆蛋白结合。主要经肾小球滤过排出,排泄的原形药物及代谢产物约分别占给药总量的30%和50%,粪便排出的原形药物及代谢产物均约4%。原形药物的总体清除率为1538-4151ml/min,半衰期为0.82-1.76小时;N-硫代二甘醇高半胱氨酸清除率为544-1142ml/min,半衰期为0.92-2.33小时;N-乙酰高半胱氨酸清除率为90-199ml/min,半衰期为0.58-4.99小时。

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