环磷酰胺的药理
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环磷酰胺的药理
1.药效学本药为氮芥类双功能烷化剂，既是广谱抗肿瘤药，又可作为免疫抑制剂。其作用机制如下：（1）抗肿瘤：本药具有细胞周期非特异性，在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，醛磷酰胺在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛。磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰DNA及RNA功能，尤其对DNA的影响更大，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期细胞作用最明显。（2）作为免疫抑制剂：本药可抑制细胞的增殖，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给药最有效，但在抗原刺激前给以大剂量也有一定作用。本药对受抗原刺激进入分裂期的B细胞和T细胞有相等的作用，因此对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。此外，本药具有直接的抗炎作用。
2.药动学本药口服后吸收完全，约1小时后血药浓度达峰值，生物利用度为74%-97%。吸收后迅速分布到全身，在肿瘤组织中浓度较正常组织高，脏器中以肝脏浓度较高。少量药物可通过血-脑脊液屏障，脑脊液中的浓度为血浆的20%。药物本身不与白蛋白结合，其代谢物约50%与血浆蛋白结合。静脉注射后血浆半衰期为4-6.5小时，50%-70%在48小时内通过肾脏排泄（大部分为代谢物，仅10%为原形）。本药及其代谢产物可经透析清除。
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