盐酸表柔比星的不良反应

Posted 2022-11-18 剂量

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盐酸表柔比星的不良反应

1.血液骨髓抑制约见于50%-60%的患者，白细胞于用药后10-14日降至最低点，多在3周左右逐渐恢复；罕见贫血和明显血小板减少。

2.皮肤 60%-90%的患者可有脱发，一般可逆。男性可有胡须生长受抑。

3.心血管系统心肌毒性较多柔比星轻，其发生率和严重程度与本药累积量成正比。常见心动过速等心律失常，但多为一过性且很快恢复；迟发的严重心力衰竭大多在用药半年以后或总剂量超过700-800mg/m2时发生，应注意这种严重心肌损害有时可无任何先兆而突发，常规心电图不能监测到。可用LVEF、PEP/LVEF监测。

4.肝偶可出现肝功能损害，特别是出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高或黄疸。如有上述情况宜暂时停药，待黄疸消退、肝功能正常后恢复用药。如确需继续使用本药，应适当减量。

5.胃肠道可有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻，较多柔比星轻，仍推荐预防性使用止吐药。粘膜炎通常发生在舌侧及舌下粘膜，常于用药后第5-10日出现。

6.局部本药可引起静脉炎，药物外渗可导致局部疼痛、严重的组织损害和坏死。

7.其它可见高热。曾有报道，偶见寒战、荨麻疹等过敏反应。

[国外不良反应参考]

1.血液骨髓抑制为剂量限制性。主要为白细胞减少，贫血发生率低于白细胞减少。据报道，使用普通剂量时有11%-30%的患者发生血红蛋白值低于80g/L，使用高剂量时（140mg/m2）有33%的患者出现血红蛋白值低于80g/L。已报道使用本药导致急性非淋巴细胞白血病；大多数研究发现，8%-25%的患者出现血小板减少（血小板计数低于110×109/L）。在氟尿嘧啶、环磷酰胺与本药100-120mg/m2联合方案（作为乳腺癌的辅助疗法）中，3级和4级血液不良反应（WHO分级）发生率为：中性粒细胞减少（67.2%）、白细胞减少（58.6%）、贫血（5.8%）、血小板减少（5.4%）。三年内继发急性非淋巴细胞白血病的总风险率大约为0.2%，五年内为0.8%。

2.心血管系统（1）2%-47%的患者出现心律失常，0.9%-3.3%的患者发生充血性心力衰竭（CHF），累积剂量为550mg/m2、700mg/m2和900mg/m2时发生CHF的危险率分别为0.9%、1.6%和3.3%，有心脏毒性导致死亡的报道。（2）心脏毒性可于使用本药治疗后期出现，也可晚至治疗终止后数月到数年才出现。应该用多通道放射性核素血管造影（MUGA）或超声波心动描记法（ECHO）测量基线LVEF，治疗过程中，特别是使用高累积量时，如果LVEF恶化，应停止本药治疗。（3）本药连续输注方案可减少心脏毒性的发生率。（4）心肌病的危险率与本药的累积量直接有关，建议对使用本药总剂量超过450mg/m2的患者进行心脏监测。注意总累积量不超过900mg/m2。（5）既往使用过其它蒽环类药物治疗者及既往曾有心血管疾病者有增加迟发性心肌病的危险。（6）用药时，纵隔和心包区域的放疗将增加心肌病的危险率。（7）据报道静脉给药者有3%-10%发生静脉炎。

3.中枢神经系统据报道可出现头痛、眩晕，高剂量时出现周围神经病变。

4.胃肠道据报道恶心发生率为20%-100%，高剂量时发生率通常更高。1%-60%的患者可有口腔炎，畏食高达50%，腹泻低于25%。

5.泌尿生殖系统据报道使用高剂量（140mg/m2）者可致蛋白尿。

6.皮肤 25%-100%的患者（平均为70%）出现脱发，报道偶有皮疹，很少出现指甲着色过度。

7.其它本药可能引起肿瘤溶解综合征。在曾接受过放疗的患者中可引起回忆反应。