西多福韦的药理

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西多福韦的药理

1.药效学

本药是具有抗病毒活性的无环核苷磷酸衍生物。其作用机制是竞争性抑制脱氧胞嘧啶-5-三磷酸盐,抑制病毒的DNA聚合酶并渗人病毒的DNA,使其失去稳定性,进一步减慢DNA的合成而达到清除病毒。此外,由于本药在体内由细胞激酶转变成它的活性二磷酸形式,而不依赖病毒感染,因此,不同于更昔洛韦,病毒对本药不易产生耐药性。

2.药动学

静脉给药3-10mg/kg,1小时后血药浓度为7-24μg/ml,联用丙磺舒可获得较高的峰浓度(26-43μg/ml)。

药物在体内分布容积(Vd)为500ml/kg,与血浆蛋白结合率极低(约为0.5%)。很少经肝脏或其它系统代谢。主要在细胞内被酶磷酸化为有活性的二磷酸盐和无活性的单磷酸盐。药物主要经肾排泄(70%以原形从尿中排出),肾清除率为84%-98%。母体化合物的清除半衰期约为2.5小时,其活性代谢物西多福韦二磷酸盐的清除半衰期约为17小时。

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