氯氮平的不良反应

Posted 2022-11-18 粒细胞

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氯氮平的不良反应

1.常见的有：头痛、头昏、精神萎靡、多汗、流涎、恶心、呕吐、便秘、体重增加等。

2.较少见的有：不安、易激惹、精神紊乱、视物模糊、血压升高及严重的持续性头痛。这些反应均与剂量有关。

3.罕见的有：粒细胞减少或缺乏，两者均可伴有畏寒、高热、咽部疼痛与溃疡。有粒细胞减少致死亡的报道。也有出现血小板减少的报道。

4.其它：（1）对心血管的影响：心动过速、低血压或直立性低血压、晕厥。（2）体温升高：以治疗的前3周多见，有自行调节倾向，可并发白细胞升高或降低，如同时产生肌强直和自主神经并发症时，须排除神经阻滞剂恶性综合征（NMS）。（3）尚可引起排尿困难、皮疹、胸痛、耳鸣、四肢肌肉僵直等反应。（4）用量过大可引起惊厥。（5）有成瘾的报道。

[国外不良反应参考]

1.血液可导致中性粒细胞减少（2.7%-22%，随年龄增加危险性加大）、粒细胞缺乏、中性粒细胞增多，偶有嗜酸粒细胞增多（约1%）。新近有研究发现，犹太和亚洲血统的患者使用本药后发生粒细胞缺乏症的风险较高。本药还可能引起贫血和白细胞增多（少于1%）。

2.心血管系统约1/4的患者可出现心动过速，且可持续存在。还可引起低血压（超过5%）、直立性低血压伴或不伴晕厥、高血压（约1%-4%）、胸痛（约1%-4%）、心绞痛（约1%-4%）、静脉炎（1%）。较少发生的心血管不良反应还包括心肌病、水肿、心悸、紫绀、心动过缓及心电图异常（如室性期前收缩）。少数患者出现心电图复极化改变，包括ST段降低、T波变平或T波倒置，其临床意义尚不清楚。极少发生局部缺血、心肌梗死和猝死。

3.中枢神经系统（1）神经方面：嗜睡和过度镇静是常见的剂量依赖性不良反应，持续治疗或减量可能消失。也可发生眩晕、头昏、震颤、头痛和癫痫发作。较少出现的有运动功能减退或亢进、运动失调、易激动、强直、静坐不能、疲乏、虚弱、昏睡、谵妄、脑电图改变、扑翼样震颤、感觉异常、言语不清及癫痫样运动和肌痉挛。可能还会引起失语、抽搐、共济失调、不随意运动、舞蹈症、帕金森综合征及麻木等，但发生率少于1%。（2）精神方面：较少发生睡眠障碍、梦魇、抑郁、躁动、失眠、焦虑等。可能引起认知功能障碍、妄想、幻觉、健忘、记忆丧失、偏执和易怒等。尚有引起精神病恶化及猝倒的报道。也可引起NMS，但发生率比其它抗精神病药要低。有癫痫发作史或有易感因素的患者使用本药后可能导致癫痫发作，已有发生癫痫持续状态的报道。

4.代谢/内分泌系统可发生顽固性乳酸性酸中毒和糖尿病酮症酸中毒。有4%-6%的患者出现多汗、发热、体重增加。目前认为寒战、高热潮红、低体温等与本药有关，但发病率少于1%。

5.胃肠道较常见便秘和唾液分泌增加。常见恶心、呕吐、口干、食欲减退。尚可出现腹部不适、胃灼热、腹泻、食欲亢进。本药还可能引起腹胀、肠胃炎、直肠出血、大便异常、咯血、胃溃疡、舌痛/麻木、味苦、咽喉发干及嗳气等，但发生率较低（约1%）。尚有吞咽困难、粪便嵌塞、肠梗阻、麻痹性肠梗阻、坏死性结肠炎、急性胰腺炎的报道。

6.泌尿生殖系统可出现尿失禁、遗尿、尿急、尿频、尿潴留和射精异常。老年人对本药的抗胆碱作用更敏感，更易出现尿潴留。本药还可能引起痛经、性无能、性欲降低、性欲增加、乳房痛、阴道瘙痒等，但发生率少于1%。

7.肝脏可引起肝功能异常，出现肝酶升高、肝功能衰竭、黄疸和胆汁淤积。有引起急性暴发性肝功能衰竭的个案报道。

8.眼可出现视力障碍，发生率约为5%。少见瞳孔散大、调节困难及眼充血等，发生率少于1%，且与本药的关系尚不确定。

9.呼吸系统可能引起肺水肿和肺栓塞，还可能因虚脱等导致呼吸停止。大剂量快速静脉滴注时，可导致呼吸困难、鼻充血。还可引起咳嗽、换气过度、哮鸣、喷嚏等不良反应，但发生率少于1%。有胸腔积液的个案报道。

10.皮肤可引起皮疹（约2%）。还能导致瘙痒、皮肤苍白、湿疹、红斑、瘀点及荨麻疹等，但发生率较少。尚有史-约综合征、多形性红斑、光敏性皮炎的报道。有引起蜂窝组织炎的个案报道。

11.肌肉骨骼系统可出现肌无力、肌痉挛、肌痛、背痛、颈痛和腿痛。可能还会引起肌肉抽搐和关节痛等，但发生率较低。其它较少发生的不良反应还有横纹肌溶解、狼疮样改变、肌酸磷酸激酶升高和肌无力综合征等。

12.其它可引起某些耳部症状（小于1%）。还能导致戒断症状（包括胆碱能作用反弹、肌张力障碍、运动障碍及精神病症状恶化）。