多西他赛的不良反应

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多西他赛的不良反应

1.血液 可见贫血(85.5%)、白细胞减少(4度白细胞减少达55%)及血小板减少(12.9%)。以中性粒细胞减少最常见,为本药剂量限制性毒性,可逆转且不蓄积。

2.消化系统 可有以下胃肠道反应:恶心呕吐(45%)、腹泻(40%)、粘膜炎(34%)、便秘(12%),尚有12.9%的患者出现肝功能损害。

3.代谢/内分泌系统 使用本药后,可出现体液潴留,体重增加,发生率约为13%。当累积量达400mg/m2时,可出现下肢水肿,甚至发展为全身水肿,体重可增加3kg以上。极少数患者可出现胸腹腔积液、心包积液。停止治疗后,液体潴留一般可逐渐消失。

4.皮肤 皮肤反应常表现为皮疹,主要见于手、足,亦可在手臂、面部和胸部出现,常于用药后1周内发生。部分患者可发生指(趾)甲病变(以色素沉着或变淡为特点,有时发生疼痛和指甲脱落)。

5.过敏反应 约25%的患者用药后出现过敏反应。轻度过敏反应表现为皮肤瘙痒及潮红、皮疹、发热、寒战等,严重过敏反应不多见,主要表现为支气管痉挛、呼吸困难和低血压。

6.心血管系统 可能发生低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等。

7.其它 可有肌肉关节疼痛(27%)、感染(21%)、头痛(11%)、感觉障碍(5%),尚可见溢泪、脱发、乏力、注射部位反应。

[国外不良反应参考]

1.血液 (1)贫血:按75mg/m2或100mg/m2的剂量给药时,严重贫血的发生率分别为9%和31%。(2)中性粒细胞减少:为本药剂量限制性毒性,约99%的患者于用药后的5-9日出现不同程度的中性粒细胞减少。(3)血小板减少:按100mg/m2的剂量给药时,血小板减少(低于100×109/L)的发生率为25%;按75mg/m2的剂量给药时,3-4级血小板减少的发生率为3%。(4)个案报道,一例57岁的女性转移性乳腺癌患者用药后出现肠系膜静脉血栓。

2.心血管系统 研究表明,本药可导致左心室舒张功能不全及液体潴留(主要表现为周围性水肿、胸腹腔积液)以及血压增高。

3.神经系统 (1)约12.8%的患者用药后出现严重神经衰弱。(2)在2045例患者中,约4.3%出现严重神经毒性。当按50-70mg/m2的剂量给药时,约13%出现轻至中度的感觉或感觉运动性神经障碍(神经病变主要发生于粗神经纤维),多数患者的神经病变于停药6-8周后部分恢复。曾接受过顺铂治疗的患者神经病变较多见。(3)个案报道,一例24岁的女性患者用药后出现了癫痫发作。

4.代谢/内分泌系统 有报道,反复使用本药的患者可出现液体潴留综合征,平均体重增加可达2kg。

5.胃肠道 按100mg/m2及75mg/m2的剂量给药时,恶心、呕吐发生率分别为42%、23%及36%、22%;超过2级的恶心和呕吐少见,使用传统的止吐药治疗有效。结肠炎的发生率低于0.1%,但重者可致死;在2045例患者中,有41.7%出现口炎。

6.肝脏 据报道,使用本药治疗后,血清胆红素、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)升高的发生率分别为8.9%、18.9%、7.3%,但目前尚不清楚是否由本药所致。

7.眼 据报道,有3例女性转移性乳腺癌患者接受本药治疗后,出现溢泪。

8.呼吸系统 据报道,2例转移性乳腺癌患者在接受本药与大剂量环磷酰胺、塞替派(Thiotepa)联合方案治疗后,发生了致命的间质性肺炎。

9.皮肤 (1)皮肤反应:据报道,使用本药治疗后,74%的患者可发生多种类型的皮肤反应。包括皮炎、皮肤干燥鳞屑(Dry scaling)、伴脱屑的斑丘疹(通常出现于足、腿、前臂或手)、毛囊炎、苔癣样隆起、变应性红斑,尚可见肢端红斑(掌跖感觉迟钝综合征)、荨麻疹等,多形红斑或Stevens-Johnson综合征较少见。(2)脱发:使用高于85mg/m2的剂量治疗时,几乎100%的患者出现脱发(1-3级)。脱发常突然发生(通常在首次滴注后的第3周发生),多数患者为完全脱发(包括腋毛、阴毛、睫毛和眉毛等毛发)。(3)局部损伤:如药液漏出血管外,可引起皮肤红斑、肿胀、疼痛或触痛、水疱、脱屑。(4)指甲改变:据报道,用药后可发生指甲改变,包括甲下出血、橙色样变、急性渗出性甲沟炎、多发性Beau's线、甲下角化过度、甲剥脱等。(5)个案报道,用药后可致放射性皮炎复发。(6)尚有导致硬皮病的报道(非常罕见,发生率低于0.1%)。

10.肌肉骨骼系统 关节疼痛和肌肉疼痛的发生率分别为9.2%、18.9%。

11.过敏反应 患者常于首次使用本药时出现过敏反应,常表现为皮疹、皮肤瘙痒、面部潮红、发热和轻度呼吸困难或低血压。重者可出现严重低血压、支气管痉挛、全身荨麻疹和血管性水肿。

12.其它 大剂量给药时,患者死亡率增加。

相关参考

多西他赛的用法与用量

多西他赛的用法与用量成人常规剂量·静脉滴注1.单药治疗:一次100mg/m2,静脉滴注1小时,每3周1次。2.联合用药:一般一次75mg/m2(一次60mg/m2,耐受较好),每3周1次。[国外用法用

多西他赛的给药说明

多西他赛的给药说明1.本药注射液可能含有聚山梨酯80(吐温-80、polysorbate80),对其有严重过敏史者不能使用。2.配制本药时,粉针剂应先以指定溶剂溶解,再以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释

多西他赛的使用注意事项

多西他赛的使用注意事项1.禁忌症:(1)对本药有严重过敏史者。(2)白细胞计数低于1.5×109/L者。(3)严重肝功能不全者。2.慎用:(1)肝功能不全者(国外资料)。(2)严重衰弱者(国外资料)。

多西他赛的药物相互作用

多西他赛的药物相互作用·药物-药物相互作用1.与顺铂合用,导致神经病变的危险性增加。2.伊曲康唑可抑制本药的代谢,增加本药的毒性。3.体外研究表明,细胞色素P4503A4抑制剂可能干扰本药的代谢,当本

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