盐酸万古霉素的药理

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盐酸万古霉素的药理

1.药效学

·作用机制 万古霉素是一种糖肽类抗生素。其作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸,阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成,导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外,它也可能改变细菌细胞膜渗透性,并选择性地抑制RNA的合成。

·抗菌谱 对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(包括对甲氧西林耐药的菌株)、化脓性链球菌、肺炎链球菌(包括对青霉素耐药的菌株)等有较强的抗菌活性;对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。

本药作用特点是对革兰阳性菌有较强的杀菌作用;口服给药对治疗难辨梭状芽孢杆菌假膜性结肠炎有较好疗效。

对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。

2.药动学

口服吸收不良,静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。静脉滴注0.5g和1g,血药浓度峰值分别为10-30mg/L和25-50mg/L。

本药分布容积为0.43-1.25L/kg。除胆汁外,在血清、心包、胸膜、腹膜、腹水和滑膜液中均可达有效抗菌浓度。药物可透过胎盘,但不能迅速透过正常血-脑脊液屏障,在脑膜发炎时则可渗入脑脊液并达有效抗菌浓度。

本药蛋白结合率约为55%。其消除半衰期在成人平均为6小时(4-11小时),严重肾功能不全者可延长至7.5日;小儿约为2-3小时。药物经肝脏代谢,约80%-90%在24小时内经肾以原形排泄,少量随胆汁和乳汁排泌。血液透析或腹膜透析不能有效清除本药;但有报道表明,血液灌注或血液过滤可提高清除率。

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