洛匹那韦利托那韦的药物相互作用
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洛匹那韦利托那韦的药物相互作用
·药物-药物相互作用
1.奎奴普丁/达福普汀或奎宁始霉素/达福普汀可抑制CYP介导的利托那韦的代谢，升高利托那韦的血药浓度。因此，同用时应谨慎，应密切监测利托那韦的过度不良反应，并可能需调整利托那韦的剂量。
2.氟康唑可使利托那韦的生物利用度增加，但现有的资料表明，合用期间不需调整剂量。
3.夫西地酸与利托那韦相互抑制代谢，可引起两者的血药浓度显著升高和肝毒性，应避免同用。
4.与酮康唑合用，可降低酮康唑的代谢和减少利托那韦的清除，从而升高酮康唑和（或）利托那韦的血药浓度。合用时应监测两药的毒性征象，根据需要减少酮康唑的剂量（建议酮康唑的剂量不超过一日200mg）。
5.利托那韦可能升高安泼那韦的血药浓度，本药与安泼那韦合用时，本药的剂量增加为533/133mg，安泼那韦的剂量减少为一次750mg，一日2次。
6.利托那韦可能升高阿他扎那韦（Atazanavir）的血药浓度，两者合用的推荐剂量是：阿他扎那韦300mg，一日1次，利托那韦100mg，一日1次，进食时服用。
7.利托那韦抑制CYP 3A4介导的安泼皮坦、度他雄胺、多非利特的代谢，使这些药的血药浓度升高，合用时应谨慎。
8.利托那韦抑制西地那非或伐地那非的代谢，使后两者血药浓度升高，引起不良反应（低血压、视力改变和阴茎异常勃起）的风险增大。故使用本药者，其西地那非剂量最大不超过每48小时25mg；伐地那非剂量减为每72小时2.5mg，并加强对不良反应的监测。
9.利托那韦抑制CYP 3A4介导的阿夫唑嗪、依立曲坦的代谢，可能导致阿夫唑嗪、依立曲坦过量。故本药禁止与阿夫唑嗪合用；使用利托那韦的72小时内，不应使用依立曲坦，并可能需监测脉搏、血压和心电图。
10.利托那韦抑制CYP 3A4介导的氟替卡松的代谢，可能导致后者过量，从而可能增加发生库欣综合征的风险。不推荐两者同用，除非利大于弊。对合用利托那韦和鼻内用氟替卡松的患者，应监测皮质甾类过多的症状，包括与皮质醇浓度降低有关的症状，如体重减轻、面颈部发红、血压增高和毛发增多。检测血浆皮质醇水平可能有助于库欣综合征的诊断。
11.与胺碘酮、阿司咪唑、苄普地尔、西沙必利、恩卡尼、麦角衍生物、氟卡尼、咪达唑仑、普罗帕酮、匹莫齐特、奎尼丁、特非那定及三唑仑合用，可使这些药的代谢降低，血药浓度升高，引起严重和（或）致命的不良反应，故本药禁止与胺碘酮等药合用。
12.与阿普唑仑、芬太尼、丁氨苯丙酮、卡马西平、苯巴比妥、氯米帕明、氯硝西泮、氯氮卓、氯氮平、多虑平、丙咪嗪、阿米替林、地昔帕明、环孢霉素、地塞米松、强的松、地西泮、地尔硫卓、丙吡胺、屈大麻酚、艾司唑仑、乙琥胺、氟西泮、氟伏沙明、伊曲康唑、曲唑酮、利多卡因、美托洛尔、美西律、奈法唑酮、去甲替林、硝苯地平、帕罗西汀、右丙氧芬、奎宁、利培酮、舍曲林、西罗莫司、他克莫司、硫利达嗪、噻吗洛尔、曲马朵、曲米帕明、文拉法辛、唑吡坦、维拉帕米等合用，可使这些药的代谢降低，血药浓度升高，毒性增强。故本药与这些药合用应谨慎，合用时应监测这些药的血药浓度和患者可能出现的毒性反应，并可能需减少阿普唑仑等药的剂量；但与芬太尼合用时，如芬太尼为小剂量推注，则可能不需调整剂量，如为连续静脉或经皮给药，则可能需减少芬太尼的剂量。
13.利托那韦抑制P-糖蛋白介导的地高辛的代谢，使其血药浓度升高，毒性（恶心、呕吐、心律失常）增强。故合用时应密切监测可能出现的毒性反应，并可能需调整地高辛的剂量。
14.利托那韦抑制CYP 3A4介导的他达那非的代谢，使其生物利用度和不良反应的风险增加。合用时建议他达那非的剂量不应超过10mg，给药次数不超过每72小时1次。
15.与阿伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀合用，可能升高这些药的血药浓度，从而增加肌病和横纹肌溶解症的风险。其可能机制为利托那韦抑制CYP 3A4介导的这些药的代谢。因此，不推荐本药与这些药同用。必须同用时，应监测患者肌病和横纹肌溶解症的症状（肌痛、压痛或无力）、体征和肌酸磷酸激酶（CK）水平，如CK显著升高，或诊断（或怀疑）为肌病或横纹肌溶解症，应停药，可考虑采用其它羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，如普伐他汀、氟伐他汀和罗舒伐他汀。
16.利托那韦抑制CYP 2D6介导的亚甲二氧基去氧麻黄碱（MDMA）的代谢，使其血药浓度升高，毒性增强。两者应避免合用。
17.利托那韦减少克拉霉素的清除，升高其血药浓度，增加其不良反应（腹泻、恶心、消化不良）的风险。如合用克拉霉素500mg，一日2次，沙奎那韦1.2g，一日3次，连续7日，当合用的时间有限或患者肾功能正常时，不需调整剂量；当患者肌酐清除率为30-60ml/min时，克拉霉素的剂量应减少50%；当患者肌酐清除率小于30ml/min时，克拉霉素的剂量应减少75%。合用期间应监测患者的肾功能。
18.与茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦合用，可使这些药的血药浓度升高，合用时应谨慎。其中与茚地那韦（或沙奎那韦）合用时，如本药剂量为400/100mg，一日2次，茚地那韦的剂量应减为600mg，一日2次（或沙奎那韦的剂量减为800mg，一日2次）；与奈非那韦合用时，如本药剂量为533/133mg，奈非那韦的剂量应减为1g，一日2次。
19.利托那韦与利福布汀合用，可升高后者及其代谢物的血药浓度，合用时应注意观察不良反应并调整剂量。
20.与哌替啶合用，可能升高后者去甲哌替啶代谢物的血药浓度，增加中枢神经系统兴奋和癫痫发作的风险。不推荐哌替啶和利托那韦长期合用。
21.利托那韦与替拉那韦合用，可使前者的血药浓度下降，后者的血药浓度显著升高。
22.利托那韦诱导CYP 3A4介导的美沙酮的代谢，使其血药浓度降低，可引发阿片戒断反应。合用时应监测美沙酮疗效降低的征象（包括阿片戒断反应），并可能需增加美沙酮的剂量。
23.利托那韦与氟西汀合用，可引起心脏和（或）神经系统功能变化，合用时应监测这种变化。
24.大麻可降低蛋白酶抑制药的疗效。其可能机制为大麻改变蛋白酶抑制药的吸收或增加其代谢。故本药与大麻合用时应谨慎，应定期监测CD4+计数、HIV RNA和血清p24抗原，以确定抗病毒疗效。
25.大蒜或圣约翰草可诱导CYP和P-糖蛋白，使蛋白酶抑制药的血药浓度降低，本药应避免与大蒜或圣约翰草同用。
26.利福平诱导CYP 3A4同工酶介导的利托那韦的代谢，使其血药浓度降低。合用时可能导致病毒学反应丧失，并可能使本药或其它蛋白酶抑制药及合用的其它抗逆转录病毒药物耐药，应改用其它替代抗菌药物，如利福布汀。
27.利福喷丁可诱导利托那韦的代谢，使利托那韦失效。故合用时应特别谨慎，且对肺结核患者应考虑改用其它替代治疗。
28.与奈韦拉平、艾法韦仑等合用，洛匹那韦浓度可降低，应增加本药剂量。
29.利托那韦与去羟肌苷同用，由于两者剂型不相容，可导致两者均失活。因此，这两种药应分开服用，间隔时间至少2.5小时。
30.本药可改变醋硝香豆素的代谢，使其血药浓度和疗效降低。合用时可能需经常调整醋硝香豆素的剂量，对预计出现国际标准化比值（INR）升高或降低的患者，应监测醋硝香豆素的疗效。
31.利托那韦诱导苯妥英的代谢，使其血药浓度和疗效降低。合用时应观察患者苯妥英疗效降低的征象，包括癫痫活动。
32.拉莫三嗪与利托那韦合用，可能增加拉莫三嗪的代谢，降低其血药浓度。合用时应监测拉莫三嗪的疗效降低情况，并可能需增加拉莫三嗪的剂量。
33.利托那韦诱导CYP 1A2和（或）葡萄糖醛酸转移酶介导的奥氮平的代谢，使其疗效降低。合用时应监测奥氮平的疗效，并可能需调整奥氮平的剂量。停用利托那韦时，应密切监测由于奥氮平接触量增加而引起症状。
34.利托那韦与茶碱或丙戊酸合用，可能降低后两者的血药浓度和疗效。故合用时可能需增加后两者的剂量。
35.利托那韦可能诱导葡萄糖醛酸转移酶，使左甲状腺素失效。合用时应监测促甲状腺素（TSH）水平，并可能需增加左甲状腺素的剂量；当停用利托那韦时，可能需减少左甲状腺素的剂量。
36.利托那韦诱导CYP介导的伏立康唑（Voriconazole）的代谢，全剂量利托那韦降低伏立康唑的血药浓度，可能使其疗效降低。禁忌伏立康唑与利托那韦（每12小时400mg）合用。
37.利托那韦与华法林合用，可能降低后者的血药浓度，导致华法林失效。对预计国际标准化比值（INR）升高或下降的患者，建议监测华法林的疗效，并可能需经常调整华法林的剂量。
38.利托那韦与齐多夫定合用，可降低后者的生物利用度，合用时应监测齐多夫定的疗效。有制造商认为即使齐多夫定的血药浓度下降25%，也不需调整剂量。
39.洛匹那韦可使阿托喹酮血药浓度降低，必要时需增加阿托喹酮剂量。
40.利托那韦可能改变复方避孕药和激素替代疗法的药代动力学，从而可能改变后者疗效和（或）不良反应的风险。应增加复方避孕药中的雌激素剂量或改用替代避孕措施；对合用于治疗围绝经期症状的患者，应监测其疗效和不良反应。
41.利托那韦可改变磺胺甲噁唑或复方磺胺甲噁唑的生物利用度，但有资料认为不必进行剂量调整。
42.地拉韦啶与利托那韦合用时，利托那韦的药物浓度可有升高。
43.利托那韦与依他普仑合用，后者的药代动力学无明显改变。
·药物-酒精/尼古丁相互作用
烟草诱导利托那韦的代谢，可能降低其血药浓度和疗效。与烟草制品同用时，应监测本药疗效；对接受利托那韦治疗的吸烟患者，可能需增加利托那韦的剂量。
·药物-食物相互作用
进食时服用本药，吸收增加。其中与高脂膳食同服，本药胶囊和溶液的AUC分别增加48%-97%和80%-130%，Cmax分别增加23%-43%和54%-56%。
相关参考
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