盐酸去甲万古霉素的药理

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盐酸去甲万古霉素的药理

1.药效学

去甲万古霉素是由东方链霉菌(S.orientalis)培养液中所得的一种无定形糖肽类抗生素。本药是目前抗脆弱拟杆菌作用较强的抗厌氧菌抗生素之一。其抗菌谱、相互作用、临床应用与万古霉素相近。其抗菌作用特点是:对大多数金黄色葡萄球菌的作用强于万古霉素,对表皮葡萄球菌的作用与万古霉素相似;对肠球菌杀菌作用强于替考拉宁。

·作用机制 以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸,阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成,导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外,它也可能改变细菌细胞膜渗透性,并选择性地抑制RNA的合成。

·抗菌谱 对化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌)等有较强的抗菌活性。

对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。

对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。

2.药动学

本药口服不吸收,静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。单剂静脉滴注400mg,滴注完毕即可达血药浓度峰值,约为25.18mg/L,有效血药浓度可维持6-8小时。药物在血清、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可达有效抗菌浓度。尿中药物浓度较高,但胆汁中不能达有效抗菌浓度。本药可透过胎盘屏障,不能透过正常血-脑脊液屏障进入脑脊液中,但在脑膜发炎时可渗入脑脊液并达有效治疗浓度。

本药分布容积为0.43-1.25L/kg。血浆蛋白结合率约为55%。药物可能经肝脏代谢。肾功能正常成人半衰期约为6-8小时,无尿者半衰期可延长至8-10日。24小时内80%以上药物经肾小球滤过以原形随尿液排出,另有少量经胆汁排出。血液透析或腹膜透析不能有效清除药物。

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