硝酸甘油的药理
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硝酸甘油的药理
1.药效学本药属于有机硝酸酯类抗心绞痛药，与其它有机硝酸盐类药有相同药理作用，主要通过释放一氧化氮（NO）刺激鸟苷酸环化酶，使环一磷酸鸟苷（cGMP）增加而使血管扩张。其作用特点如下：（1）主要扩张周围静脉，使血液贮集于外周，减少回心血量，降低左心室舒张末压和舒张期冠脉血流阻力。（2）扩张周围小动脉，使外周阻力和血压下降，减少心肌耗氧量。（3）扩张某些区域冠状小动脉，使心肌缺血区血流重新分布，缓解心绞痛。（4）本药扩张动、静脉血管的作用可减轻心脏前、后负荷而用于抗心力衰竭。（5）本药对其它平滑肌也有一定的松弛作用，可用于解除胆绞痛、幽门痉挛、肾绞痛等，但作用短暂，临床意义不大。
2.药动学本药易自口腔粘膜及胃肠道吸收，也可从皮肤吸收。舌下给药吸收迅速完全，生物利用度为80%；而口服因肝脏首过效应，在肝内被有机硝酸酯还原酶降解，生物利用度仅为8%。血浆蛋白结合率约为60%。舌下给药2-3分钟起效，5分钟达最大效应，血药浓度峰值为2-3ng/ml，作用持续10-30分钟。静脉滴注即刻起效，贴片30分钟内起效，口腔喷雾2-4分钟起效。本药主要在肝脏内迅速代谢，血浆中酶也能予以分解。中间产物为二硝酸盐和单硝酸盐，终产物为丙三醇。两种主要活性代谢产物1,2-二硝酸甘油和1,3-二硝酸甘油与母体药物相比，作用较弱，半衰期更长。母体药物半衰期（舌下）为1-4分钟。代谢后经肾排出。血液透析清除率低。
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