吡嗪酰胺的药理
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吡嗪酰胺的药理
1.药效学本药为烟酰胺的衍生物。其作用机制尚不明了，可能与吡嗪酸的代谢有关。本药渗透入吞噬细胞后进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。此外，因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，可取代烟酰胺参与细胞代谢，干扰脱氢酶并阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，从而影响细菌的正常代谢，造成细菌死亡。
本药对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，而对其它非结核分枝杆菌不敏感。其抗结核杆菌的作用易受环境因素的影响，在酸性环境中有较强的杀菌作用，在中性和碱性环境中几乎无抑菌作用。
2.药动学本药口服后在胃肠道内吸收迅速而完全，2小时后血药浓度可达峰值。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁，脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的87%-105%。蛋白结合率10%-20%。主要在肝内代谢，水解成有抗菌活性的吡嗪酸，继而羟化成为无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。本药半衰期为9-10小时，肝、肾功能减退时可能延长。血液透析4小时可使吡嗪酰胺的血药浓度降低55%，血中吡嗪酸降低50%-60%。
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