遍在蛋白如何介导周期蛋白的降解?

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遍在蛋白加到周期蛋白上需要三种不同的酶介导。首先遍在蛋白在它的羧基端通过与遍在蛋白激活酶E1的半胱氨酸残基形成硫酯键而激活。然后遍在蛋白从E1转移到E2的半胱氨酸残基,E2称作遍在蛋白结合酶(ubiquitin)。E2和第三种酶,遍在蛋白连接酶(ubiquitinligase,E3)一起将遍在蛋白转移到底物蛋白的赖氨酸残基(共价结合),在那里进行遍在蛋白的聚合化,最后作为蛋白酶体的降解底物,被快速降解。E3通常是一种复合体,由多亚基组成。例如从非洲爪蟾卵细胞中分离的周期蛋白B的E3至少含有8个不同的亚基。触发有丝分裂周期蛋白遍在蛋白聚合化的E3又称为后期促进复合物(anaphase-promotingcomplex,APC)。APC激发E2-遍在蛋白复合物同有丝分裂周期蛋白破坏框结合,然后激发遍在蛋白同破坏框C-末端的赖氨酸残基结合,此过程不断循环使遍在蛋白聚合化。通过基因操作构建了不含破坏框的周期蛋白,这些蛋白不会被降解。

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