儿童肾病综合症治疗方法
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儿童肾病综合症治疗方法
儿童肾病综合症是常见的儿童泌尿系统疾病之一。肾病综合症的临床表现为高度浮肿、高脂血症、大量(高)蛋白尿以及低蛋白血症四大征象。浮肿为儿童肾病综合症早期临床表现,往往引起家长及临床工作者的重视而就诊。除上述四大症状外,尚有部分病例伴有高血压、血尿或氮质血症,如无上述三者症状为“单纯性肾病”,若三种中有一项我们称之为“肾炎型肾病”。两者病理变化,治疗方法、预后有所不同。
儿童肾病综合症目前以健脾补肾,控制西药副作用为原则,采用中西医以肾上腺皮质激素为主的综合治疗。包括维持水电解质平衡供给、控制水肿、适量的营养预防、控制伴随感染、对激素耐药者配合应用免疫抑制药中药、正确使用肾上腺皮质激素反复发作。
一般治疗方法
血压高与低盐食水肿严重得忌盐高度水肿和/或少尿患儿应适当限制水量,但大量利尿或腹泻呕吐失盐时须适当补水分及盐分。除高度水肿并发感染者外一般不需绝对卧床病情缓解后活动量逐渐增加缓解三到六月后可逐渐恢复工作但不宜劳累。
对症治疗方法
一般应用激素后七之十四天内多数患儿开始利尿消肿故可不用利尿剂;但高度水肿合并皮肤感染高血压激素不敏感者常需试用利尿剂。
免疫抑制剂治疗方法
适应证为:难治性肾病和/或激素副作用严重者可加用或换用免疫抑制剂。
①环孢毒素A:本药能特异抑制辅助T细胞和细胞毒T细胞的活化和增殖不影响B细胞和粒细胞剂量每日6~8mg/kg常需监测血浓度以调整剂量疗程八周其对于肾病综合征的疗效可概括为激素效应者本剂也多有效对此类患者当激素毒副作用大时可换用本药但停药仍有可能复发再用仍有效;对激素耐药者如尽早应用可缓解其毒副作用,以肾毒性作用最明显急性肾毒性作用表现为肾前性氮质血症,一般为可逆性改变与剂量相关慢性肾毒性,作用时则有肾组织结构的改变表现为间质和小管病变,有高血压高尿酸血症钠潴留高血钾肌酐清除率下降降肾毒性外还可致多毛牙龈增生及低血镁等。
②苯丁酸氮芥:能减少激素敏感者的复发常用量每日0.2mg/kg疗程6~8周总剂量不超过10mg/kg副作用与环磷酰胺相似对性腺也有一定的损伤还有报告发生白血病及实体瘤者。
③盐酸氮芥:隔日快速静点或缓慢静脉推注:十之二十次为一疗程小剂量开始第1次用1~2mg后可渐增直至0.1mg/kg副作用为胃肠道症状可于用药前先给镇静剂以预防此外局部可致静脉炎因此应选用较粗大静脉给药。
④环磷酰胺:可减少复发延长缓解期;激素部分敏感者加用后可诱导至完全缓解;激素耐药者应用后有时能改善患儿对激素的效应剂量为2~2.5mg/(kg·d)疗程而到三个月总剂量200~250mg/kg1年禁忌反复应用副作用:近期可有胃肠道反应肝功能损害脱发骨髓抑制出血性膀胱炎和对细菌病毒的易感性增高远期对性腺的影响近年受到重视青春期或青春前期男孩应用此药后可影响睾丸生精功能引起不育症性腺损伤和用药剂量相关故应用时应掌握适应证及剂量。
⑤雷公藤多甙:为卫茅科植物雷公藤根部提取物有免疫抑制作用剂量每日1mg/kg最大每日30mg分3次服疗程3个月副作用为白细胞减少胃肠道反应皮肤色素沉着也可能影响性腺功能(女性表现为月经紊乱闭经男性精子活力或数量减低)。
肾上腺皮质激素治疗方法
激素尽管有某些副作用,且尚未解决复发问题,但临床实践证明,激素仍是目前能诱导蛋白悄消失的有效药物,并作为肾病治疗的首选药,其作用机制尚未阐明。
①利尿作用。
②改善肾小球滤过膜的通盘性减少尿蛋白滤出。
③免疫抑制作用。
用药原则
①药物的选择以生物半衰期12~36小时的中效制剂为宜如沷尼松除能较快诱导缓解外也适用于竡时的隔日疗法。②开始治疗时应足量分次服用心快诱导尿蛋白阴转。
③尿蛋白阴转后的维持治疗阶段以隔日晨顿服为宜因肾上腺分泌皮质醇呈晨高夜低的昼夜波动规律隔日晨顿服法视丘-垂体-肾上腺轴(HIp)的抑制作用是最小。
④维持治疗不宜过短应待病情稳定再停药以减少复发且尿蛋白出现反复时也易使之缓解。
中医药治疗方法
中医药治疗除通过辩证治疗水肿外,并可治疗激素免疫抑制剂引起的副作用,水肿尿少可用车前草、金钱草、扁蓄、玉米须,有血瘀症状者加用川芎、当归、益母草、丹参、泽兰叶,对脾气不足肾虚不固者,给予健脾固肾如茯苓、白术、黄芪、党参、补骨、脂仙、山药、灵脾、莬丝子、枸杞子,激素诱导过程中如有舌质红脉脉弦面红兴奋,给予滋阴降炎药基本方为无参、知母、生地、黄柏、龙胆草,丹皮、泽泻生、甘草、激素减量过程中如现出气虚肾虚则加益气补肾药基本方为甘草、莬丝子、黄芪炙、五味子,阳虚加补骨脂仙灵脾阴虚加女贞子、旱莲草,另服六味地黄丸,用免疫抑制剂过程中血白细胞计数下降可给益气补血药如当归、鸡血藤、黄精、益母草、仙鹤草等。
其他治疗方法
①巯甲丙脯酸:为血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂近年有人认为可改善肾小球血液动力学状态而使尿蛋白排出减少可用于激素辅助治疗尤伴高血压者。
②左旋咪唑:是免疫调节剂一般用于激素的辅助治疗特别是常伴感染的激素依赖病例或勤复发剂量为2.5mg/kg隔日用药用后可减少并发的呼吸道感染并使激素依赖者的激素用量减少。
③抗凝剂的应用:肾病综合征时常呈高凝状态出现,近来有人主张应加用抗血小板聚集剂或抗凝如中药、肝素、活血化瘀、潘生丁、丹参等。
《默克家庭诊疗手册》 肾病综合征
肾病综合征是由许多影响肾脏疾病引起的综合症状,造成严重的、持续的蛋白尿,血中蛋白质水平降低(特别是白蛋白),机体内水和盐潴留,血脂增高。肾病综合征可发生在各个年龄。在儿童,最常于18个月~4岁之间,男孩较女孩易受感染。在老年人,性别无差异。
【病因】
肾病综合征能由任何一种肾小球病或一系列其他疾病所引起。对肾脏有毒的许多药物也能引起肾病综合征,如静脉使用海洛因。肾病综合征可能与某些敏感性有关。综合征的某些类型具有遗传性。
合并有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的肾病综合征大多发生在黑人。这种综合征在3~4个月内可发展为完全的肾衰竭。
[b]引起肾病综合征的原因[/b]
[b]疾病[/b]
·淀粉样变性
·癌
·糖尿病
·肾小球病
·人类免疫缺陷病毒感染
·白血病
·淋巴瘤
·单克隆丙种球蛋白病
·多发性骨髓瘤
·系统性红斑狼疮
[b]药物[/b]
·阿司匹林类止痛药
·金制剂
·静脉使用海洛因
·青霉胺
[b]变态反应[/b]
·昆虫叮咬
·毒漆
·槲叶毒莴
·日光
【症状】
早期症状包括食欲下降、全身不适、眼睑浮肿、腹痛、肌肉衰弱,水盐潴留至组织水肿及泡沫尿。由于大量液体蓄积腹部肿胀,液体蓄积在肺间隙中(胸膜渗出)可以引起气短。其他症状包括膝关节肿胀、男性阴囊水肿。肾病综合征引起的水肿可以移动,清晨出现眼睑水肿而在行走后又出现踝关节处肿胀。因组织肿胀使肌肉衰弱。
一般而言,低血压可导致休克,站立时血压下降可以发生在儿童。而成人则可出现低血压、高血压或血压正常。尿的排出可能减少。由于低血容量和对肾血供的减少可发生肾衰竭。偶尔,少尿性的肾衰竭可以突然发生。医生首次检查病人时,其尿蛋白水平常升高。
营养不足可因营养物质丢失造成,如尿液中的葡萄糖。生长发育可能受阻。骨质中的钙丧失。头发和指甲变脆而且一些头发可脱落。手指甲床不明原因出现水平白线。
可能发生腹膜炎。常可见机会致病菌感染(由正常无害细菌引起的感染)。感染的高发率,是由于正常防御感染的抗体从尿液中丢失或者不能产生正常量的抗体。凝血机制异常,明显地增加了血管内凝血(血栓)的危险性,特别是在肾静脉内血栓形成。另一方面,血液也可能不凝,常常导致大出血。并发心脏和大脑受损的高血压常发生在糖尿病和有结缔组织疾病的病人(见第51节)。
【诊断】
根据症状和实验室检查诊断肾病综合征。尿液实验室检查可见伴有细胞管型的大量蛋白尿。血中白蛋白浓度降低,因为这种维持生命的蛋白质从尿中丢失,同时它的合成受损。尿钠水平低而尿钾高。
血脂浓度升高,甚至有时超过正常时的10倍。尿脂水平也可升高。可存在贫血。凝血因子可能升高或降低。
医生探寻了包括药物在内的发生肾病综合征的可能原因。尿液和血液分析可以揭示出基础疾病。如果病人有体重减轻或是老年人,应进行检查以排除癌的可能。肾脏活检对肾组织损害的特殊分类是特别有用的。
【预后】
肾病综合征的预后根据其病因、病人的年龄和显微镜检肾组织损伤类型而不同。如果肾病综合征是由可治疗的疾病等所引起,如感染和癌,或是由药物所起,则症状可以完全消失。这种情况在儿童约有一半病例可发生,而在成人则较少。如果对基础疾病用皮质类固醇治疗有效,其预后一般较好。由人类免疫缺陷病毒感染引起的该综合征,常呈进行性的恶化。新生儿肾病综合
征很少能生存到一年,仅有极少数人借助于透析治疗和肾脏移植可幸存。
肾病综合征是由仅具微小病变的轻型肾小球肾炎引起时,有相当好的预后。对这种类型中有90%的儿童和几乎所有的成年人治疗都有效。虽然该综合征可以复发,但是该病很少进行发展到肾衰竭。当此病缓解一年以后,就不容易再复发了。
膜性肾小球肾炎是一种引起肾病综合征的比较严重的肾小球肾炎的类型,得病主要是成年人,而且15岁以上约50%的成年人可缓慢发展成肾衰竭。其余的50%,疾病可以缓解或有持续的蛋白尿但肾脏功能较好。大多数患膜性肾小球肾炎的儿童可在诊断出该病的5年内,尿蛋白可以自然和完全地消失。
家族性肾病综合征和膜性增殖性肾小球肾炎,这两种类型对治疗反应差,其预后也不乐观。一半以上患有家族性肾病综合征类型的病人,可在10年内发展为肾衰竭。20%的人,其预后更坏:在2年内发生严重的肾病。该病的发展成人较儿童更迅速。同样地,患膜性增殖性肾小球肾炎病人中的一半,在10年内也可发展为肾衰竭;病情缓解者不到5%。第三种类型是系膜增殖性肾小球肾炎,实际上对皮质类固醇激素无反应。
由系统性红斑狼疮、淀粉样变性或糖尿病引起的肾病综合征,其治疗的目的是控制症状而不是试图治愈。虽然对系统性红斑狼疮治疗的新方法减轻了症状并稳定了病情,或改善了异常的测试结果,但大多数人仍可发生进行性肾衰竭。糖尿病肾病综合征,常在3~5年内发展为严重的肾脏疾病。
在感染、过敏或静脉使用海洛因引起的肾病综合征病例中,其预后根据是否较早和有效的治疗基础疾病而不同。
【治疗】
治疗应以基础病因为目标。治疗引起肾病综合征的感染可以治愈该综合征。如果肾病综合征是由可治疗的疾病所引起,治疗这些疾病能够去除肾脏症状。例如,霍奇金病或其他类型的癌。吸海洛因成瘾又伴有肾病综合征者,如果在该病早期停用海洛因,则肾脏的症状可以消失。对日光、槲叶毒葛,毒漆或昆虫叮咬过敏的人应该避免这些刺激物。变态反应性药丸(脱敏)(见第169节)可以逆转由槲叶毒葛、毒漆或昆虫叮咬引起的肾病综合征。如果是由某些药物反应引起,停止使用这些药物可消除肾脏问题。
如果未发现病因,应给病人皮质类固醇激素或抑制免疫系统的药物,如环磷酰胺。然而,这种药物能阻碍儿童的生长发育和抑制性成熟。
一般治疗包括正常含量的蛋白质和钾的膳食,但要低饱和脂肪酸和低盐。蛋白质吃得太多会升高尿蛋白水平。血管紧张素转换酶抑制剂,如依那普利,卡托普利和赖诺普利常可减少尿蛋白的排出和血脂浓度。中度到重度肾功能不全的病人,使用这些药物可以升高血钾浓度。
如果液体在腹腔潴留,少吃多餐有助于减轻症状。高血压通常用利尿剂治疗。利尿剂也能减少液体潴留和组织水肿,但也可能增加血凝块形成的危险。如果发生血凝,抗凝药物对控制血凝块形成有帮助。感染能威胁生命,必须及时治疗。
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